罗格列酮抑制内皮素诱发心肌肥大的研究

摘要: 目的研究罗格列酮（rosiglitazone,RSG）抑制内皮素（endothelin-1,ET-1）诱发心肌肥大的作用及其机制。方法在培养新生大鼠心肌细胞中,采用RSG（PPARγ激动剂）、GW9662（PPARγ抑制剂）和蛋白激酶C（Proteinki-naseC、PKC）通路的激动剂（佛波醇酯,PMA）和蛋白激酶C通路的阻断剂白屈菜季氨碱（chelerythrine、che）观察罗格列酮在ET-1和PMA诱导心肌蛋白质合成中的影响。结果培养2d后,对照组（DMEM）蛋白质含量为（291±13）mg/L,ET-1组和PMA组分别为（339±15）mg/L和（329±14）mg/L,较对照组升高15%和13%（P<0.01）;ET-1+10-7mol/LRSG组、ET-1+10-7mol/LRS组+GW9662组、ET-1+che组、分别为（292±14）mg/L,（310±13）mg/L,（291±17）mg/L;与ET-1组比较分别降低13%、8%、13%（P<0.01,P<0.05,P<0.01）;PMA+10-7mol/LRSG组的蛋白含量较PMA组降低10%（P<0.01）。PMA和ET-1促进心肌细胞蛋白质的合成,RSG和che分别抑制蛋白质合成,PPARγ的阻断剂GW9662减弱RSG的抑制作用。测定心肌细胞的3H-亮氨酸掺入,RSG同样可以抑制ET-1和PMA诱导的心肌细胞肥大,GW9662可以削弱RSG的抑制作用。结论RSG抑制ET-1诱发的心肌肥大与PKC和过氧化物酶增值物激活受体γ（PPARγ）途径可能有一定关系。