摘要: 目的:本研究旨在明确过氧亚硝酸阴离子是否可以导致硫氧还蛋白（thioredoxin,TRX,一种新的抗氧化和抗凋亡蛋白质）硝基化修饰失活,从而促进缺血/再灌注心肌细胞凋亡。方法和结果:硫氧还蛋白中加入100μmol/L SIN-1（过氧亚硝酸阴离子供体）离体孵育可导致TRX发生硝基化,提示心肌组织内TRX也对硝基修饰敏感。为进一步确定TRX硝化是否改变其心肌保护作用,采用缺血30 min,再灌注3 h（凋亡检测）或24 h（心肌梗死范围）小鼠缺血/再灌注模型,分别于再灌前10 min给予磷酸盐缓冲液（PBS,对照组）,TRX或硝化TRX。TRX治疗可以显著减少缺血/再灌注导致的心肌细胞凋亡和心肌梗死范围（P<0.01）;而在体外用SIN-1孵育TRX,则完全阻断了其心肌保护作用;此外,用SIN-1和血红蛋白（清除NO）或SIN-1和超氧化物岐化酶（SOD,清除过氧化物）同时孵育TRX,其心肌保护作用则完全保留。结论:上述结果表明,SIN-1通过产生过氧亚硝酸阴离子使TRX失活（丧失对心脏的保护作用）,提示过氧亚硝酸阴离子可能通过使TRX硝基化失活而发挥促凋亡作用。