三磷酸肌醇受体参与心肌钙调神经磷酸酶信号通路的激活
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摘要: 目的:研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体(IP3R)是否触发钙调神经磷酸酶(CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法:培养的乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白合成,细胞内钙变化,CaN、活化T细胞核因子3(NFAT3)及锌指转录因子(GATA4),胚胎基因(αskeletalactin,βMHC)及即刻早期基因(cfos,cmyc)蛋白表达。结果:三磷酸肌醇(IP3)能显著致原代培养的心肌细胞时间和剂量依赖性地增加心肌细胞蛋白合成,能显著致心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达,能显著增加心肌细胞内游离钙。IP3剌激IP3受体,能显著激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路,使心肌细胞早期即刻基因(cfos、cmyc)及胚胎基因(αskeletalactin,βMHC)表达增加。结论:激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。